Osteogenesis Imperfecta
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno de la fragilidad ósea causada generalmente por mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 que codifican el colágeno tipo I.
Descripción general
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La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno de la fragilidad ósea causada generalmente por mutaciones en los genes COL1A1 y COL1A2 que codifican el colágeno tipo I. La OI es una de las displasias esqueléticas más frecuentes. Es una enfermedad generalizada que es fenotípica y molecularmente heterogénea que se manifiesta con una amplia gama de signos y síntomas que incluyen tejido conectivo y manifestaciones sistémicas además de fragilidad ósea.
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Las formas autosómicas dominantes más prevalentes de osteogénesis imperfecta son causadas por defectos primarios en el colágeno tipo 1, mientras que las formas autosómicas recesivas son causadas por deficiencia de proteínas que interactúan con el procolágeno tipo 1. Hay al menos 8 tipos diferentes de enfermedad según la herencia. El diagnóstico diferencial de OI incluye abuso infantil, raquitismo, osteomalacia y otros síndromes esqueléticos raros.
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El panel de precisión de osteogénesis imperfecta de Igenomix se puede utilizar para realizar un diagnóstico diferencial directo y preciso de la fragilidad ósea que, en última instancia, conduce a un mejor manejo y pronóstico de la enfermedad. Proporciona un análisis completo de los genes involucrados en esta enfermedad utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) para comprender completamente el espectro de genes relevantes involucrados.
Indicaciones
El Panel de Precisión para Osteogénesis Imperfecta Igenomix está indicado para aquellos pacientes con sospecha de diagnóstico clínico de osteogénesis imperfecta que presenten las siguientes manifestaciones:
- Escleróticas azules
- Facies triangular
- Macrocefalia
- Pérdida de la audición
- Dentadura defectuosa
- Cofre de barril
- Escoliosis
- Deformidades de las extremidades
- Ecografía del embarazo: anomalías en la longitud de las extremidades entre las 15 y 18 semanas de gestación, disminución de la mineralización de la calva, arqueamiento de los huesos largos, múltiples fracturas de costillas
- Fracturas
- Laxitud articular
- Retraso del crecimiento
Utilidad clínica
La utilidad clínica de este panel es:
- La confirmación genética y molecular para un diagnóstico clínico preciso de un paciente sintomático.
- Inicio temprano del tratamiento con un equipo multidisciplinario, que abarca rehabilitación física y procedimientos quirúrgicos, manejo de anomalías auditivas, dentales y pulmonares, así como medicamentos, como bifosfonatos y hormona de crecimiento humana recombinante.
- Detección prenatal de osteogénesis imperfecta para un tratamiento obstétrico y perinatal dirigido de los lactantes afectados.
- Combinar datos fenotípicos y genotípicos para mejorar la tasa de diagnóstico de estos pacientes en la población objetivo.
- Evaluación de riesgo de familiares asintomáticos según el modo de herencia
Genes y enfermedades
Ver todos los genes y enfermedades
|
GENE |
OMIM DISEASES |
INHERITANCE* |
% GENE COVERAGE (20X) |
HGMD** |
|
ALPL |
Adult Hypophosphatasia, Childhood Hypophosphatasia |
AD,AR |
100% |
320 of 321 |
|
ARCN1 |
Rhizomelic Short Stature With Microcephaly, Micrognathia, And Developmental Delay |
AD |
99.91% |
4 of 4 |
|
B3GAT3 |
Multiple Joint Dislocations, Short Stature, Craniofacial Dysmorphism With Or Without Congenital Heart Defects |
AR |
99.86% |
15 of 15 |
|
B4GALT7 |
B4GALT7-Related Spondylodysplastic Ehlers-Danlos Syndrome |
AR |
99.92% |
11 of 11 |
|
BMP1 |
Osteogenesis Imperfecta Type XIII |
AR |
99.98% |
27 of 28 |
|
CLCN5 |
Dent Disease, X-linked Recessive Hypophosphatemic Rickets, Nephrolithiasis With Renal Failure, Low Molecular Weight Proteinuria With Hypercalciuria And Nephrocalcinosis |
X,XR,G |
99.39% |
NA of NA |
|
COL1A1 |
Arthrochalasia, Ehlers-Danlos Syndrome, Caffey Disease, Dermatofibrosarcoma Protuberans, Osteogenesis Imperfecta Type I, IIA, III, IV |
AD |
99.98% |
1156 of 1159 |
|
COL1A2 |
Arthrochalasia Ehlers-Danlos Syndrome, Cardiac-Valvular Ehlers-danlos Syndrome, Osteogenesis Imperfecta Type IIA, III, IV, Osteoporosis |
AD,AR |
100% |
576 of 581 |
|
CREB3L1 |
Osteogenesis Imperfecta Type XVI |
AR |
99.98% |
4 of 4 |
|
CRTAP |
Osteogenesis Imperfecta Type VII |
AR |
99.98% |
29 of 30 |
|
FGF23 |
Autosomal Dominant Hypophosphatemic Rickets, Familial Hyperphosphatemic Tumoral Calcinosis |
AD,AR |
100% |
21 of 21 |
|
FKBP10 |
Bruck Syndrome, Kuskokwim Syndrome, Osteogenesis Imperfecta Type XI |
AR |
100% |
51 of 51 |
|
IFITM5 |
Osteogenesis Imperfecta, Type V |
AD |
100% |
4 of 4 |
|
KDELR2 |
Congenital Sucrase-Isomaltase Deficiency |
|
75.90% |
NA of NA |
|
LRP5 |
Autosomal Dominant Endosteal Hyperostosis, Exudative Vitreoretinopathy, Hyperostosis Corticalis Generalisata, Isolated Polycystic Liver Disease, Autosomal Dominant Osteopetrosis, Osteoporosis-Pseudoglioma Syndrome, Osteosclerosis-Developmental Delay-Craniosynostosis Syndrome, Retinopathy Of Prematurity, Van Buchem Disease Type 2 |
AD,AR |
98.12% |
265 of 269 |
|
MBTPS2 |
Bresek Syndrome, Ichthyosis Follicularis-Alopecia-Photophobia Syndrome, Keratosis Follicularis Spinulosa Decalvans, X-linked Mutilating Palmoplantar Keratoderma With Periorificial Keratotic Plaques, Osteogenesis Imperfecta Type XIX, X-linked Mutilating Palmoplantar Keratoderma With Periorificial Keratoticplaques |
X,XR,G |
100% |
NA of NA |
|
MESD |
Osteogenesis Imperfecta Type XX |
AR |
99.89% |
NA of NA |
|
P3H1 |
Osteogenesis Imperfecta Type VIII |
AR |
94.60% |
NA of NA |
|
PHEX |
X-linked Dominant Hypophosphatemic Rickets |
X,XD,G |
99.42% |
NA of NA |
|
PLOD2 |
Bruck Syndrome |
AR |
99.97% |
29 of 29 |
|
PLS3 |
Bone Mineral Density Quantitative Trait Locus |
X,XD,G |
95.54% |
NA of NA |
|
PPIB |
Osteogenesis Imperfecta Type IX |
AR |
100% |
14 of 14 |
|
SEC24D |
Cole-Carpenter Syndrome |
AR |
99.97% |
14 of 14 |
|
SERPINF1 |
Osteogenesis Imperfecta Type VI |
AR |
99.73% |
42 of 46 |
|
SERPINH1 |
Osteogenesis Imperfecta Type X, Preterm Premature Rupture Of The Membranes |
AR,MU,P |
100% |
9 of 10 |
|
SGMS2 |
Calvarial Doughnut Lesions With Bone Fragility |
AD |
99.93% |
3 of 3 |
|
SLC34A3 |
Hereditary Hypophosphatemic Rickets With Hypercalciuria, Hereditary Hypophosphatemic Rickets With Hypercalciuria |
AR |
100% |
52 of 52 |
|
SP7 |
Osteogenesis Imperfecta Type XII |
AR |
99.98% |
3 of 3 |
|
SPARC |
Osteogenesis Imperfecta Type XVII |
AR |
100% |
4 of 4 |
|
TENT5A |
Osteogenesis Imperfecta Type XVIII |
AR |
99.84% |
NA of NA |
|
TMEM38B |
Osteogenesis Imperfecta Type XIV |
AR |
99.99% |
5 of 6 |
|
WNT1 |
Idiopathic Juvenile Osteoporosis, Osteogenesis Imperfecta Type XV |
AR |
99.84% |
57 of 59 |
*Herança: AD: Autossômico Dominante; AR: Recessivo autossômico; X: X vinculado; XLR: Recessivo vinculado a X; Mi: mitocondrial; Mu: Multifatorial; G: Herança gonossômica; D: Herança Digenic
Referencias
Pauli, R. (2019). Achondroplasia: a comprehensive clinical review. Orphanet Journal Of Rare Diseases, 14(1). doi: 10.1186/s13023-018-0972-6
Horton, W., Hall, J., & Hecht, J. (2007). Achondroplasia. The Lancet, 370(9582), 162-172. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61090-3
Baitner, A., Maurer, S., Gruen, M., & Di Cesare, P. (2000). The Genetic Basis of the Osteochondrodysplasias. Journal Of Pediatric Orthopaedics, 594-605. doi: 10.1097/00004694-200009000-00010
Ornitz, D. M., & Legeai-Mallet, L. (2017). Achondroplasia: Development, pathogenesis, and therapy. Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 246(4), 291–309. https://doi.org/10.1002/dvdy.24479
Daugherty A. (2017). Achondroplasia: Etiology, Clinical Presentation, and Management. Neonatal network : NN, 36(6), 337–342. https://doi.org/10.1891/0730-0832.36.6.337
Horton, W., Hall, J., & Hecht, J. (2007). Achondroplasia. The Lancet, 370(9582), 162-172. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61090-3
Legare JM. Achondroplasia. 1998 Oct 12 [Updated 2020 Aug 6]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
