El síndrome de Noonan es un trastorno genético que afecta el desarrollo normal de varias partes del cuerpo. Las principales características del síndrome de Noonan incluyen facies inusuales (hipertelorismo, ojos inclinados hacia abajo, cuello palmeado), cardiopatía congénita, baja estatura y deformidad en el pecho. El retraso mental se puede observar en aproximadamente el 25% de las personas afectadas por el síndrome de Noonan. Otros hallazgos presentes en diversos grados incluyen manifestaciones esqueléticas, neurológicas, genitourinarias, linfáticas, oculares y cutáneas. Las mutaciones genéticas identificadas en individuos con el fenotipo del síndrome de Noonan están involucradas en la vía de transducción de señales de RAS / MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos), también conocida como RASopatía. Las RASopatías son síndromes del desarrollo causados por mutaciones de la línea germinal en genes que alteran la subfamilia RAS y MAPK que controlan la transducción de señales y que presentan características clínicas superpuestas. Algunas de las enfermedades que pertenecen a esta categoría incluyen el síndrome de Noonan, el síndrome de Costello, la neurofibromatosis tipo 1, el síndrome cardio-facio-cutáneo y otras. El modo de herencia más común de estas enfermedades es el autosómico dominante.
El panel de precisión Igenomix Noonan Spectrum Disorders and RASopathies se puede utilizar para realizar un diagnóstico diferencial directo y preciso del síndrome de Noonan y las RASopatías que, en última instancia, conducen a un mejor manejo y pronóstico de la enfermedad. Proporciona un análisis completo de los genes involucrados en esta enfermedad utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) para comprender completamente el espectro de genes relevantes involucrados.
La utilidad clínica de este panel es:
|
GENE |
OMIM DISEASES |
INHERITANCE* |
% GENE COVERAGE (20X) |
HGMD** |
|
A2ML1 |
Noonan |
AD,MU,P |
100 |
23 of 23 |
|
ACTB |
Baraitser-Winter |
AD |
100 |
40 of 40 |
|
ACTG1 |
Baraitser-Winter |
AD |
98.59 |
55 of 55 |
|
BRAF |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100 |
80 of 80 |
|
CBL |
Noonan Syndrome-like |
AD |
100 |
46 of 47 |
|
CCNK |
Intellectual |
AD |
96.69 |
1 of 1 |
|
CDC42 |
Takenouchi-Kosaki |
AD |
99.97 |
10 of 10 |
|
EPHB4 |
Nonimmune |
AD |
100 |
65 of 65 |
|
FGD1 |
Aarskog-Scott |
X,XR,G |
98.95 |
NA of NA |
|
HRAS |
Costello Syndrome, |
AD |
100 |
34 of 34 |
|
KAT6B |
Genitopatellar |
AD |
99.97 |
80 of 80 |
|
KRAS |
Aplasia Cutis |
AD |
100 |
38 of 38 |
|
LZTR1 |
Noonan |
AD |
99.99 |
136 of 136 |
|
MAP2K1 |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100 |
31 of 31 |
|
MAP2K2 |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100 |
37 of 37 |
|
MAP3K8 |
Susceptibility To |
AD |
99.91 |
1 of 1 |
|
MRAS |
Noonan |
AD |
100 |
3 of 3 |
|
NF1 |
Neurofibromatosis- |
AD |
97.97 |
3082 of 3166 |
|
NRAS |
Neurocutaneous Melanosis, |
AD |
100 |
15 of 15 |
|
PPP1CB |
Noonan Syndrome- |
AD |
99.87 |
12 of 12 |
|
PTPN11 |
Leopard Syndrome, |
AD |
100 |
150 of 151 |
|
RAF1 |
Cardiomyopathy |
AD |
100 |
64 of 64 |
|
RASA1 |
Capillary Malformation- |
AD |
99.56 |
169 of 169 |
|
RASA2 |
Noonan |
|
99.82 |
5 of 5 |
|
RIT1 |
Noonan |
AD |
99.85 |
27 of 27 |
|
RRAS |
Noonan |
|
95.86 |
3 of 3 |
|
RRAS2 |
Noonan |
AD |
99.8 |
6 of 6 |
|
SASH1 |
Pigment Dyscrasia, |
AD,AR |
99.86 |
15 of 15 |
|
SHOC2 |
Noonan |
AD |
99.98 |
8 of 8 |
|
SOS1 |
Hereditary |
AD |
100 |
103 of 104 |
|
SOS2 |
Noonan |
AD |
99.48 |
6 of 7 |
|
SPRED1 |
Legius |
AD |
100 |
84 of 84 |
* Herencia: AD: Autosómico Dominante; AR: autosómico recesivo; X: ligado a X; XLR: recesivo vinculado a X; Mi: mitocondrial; Mu: multifactorial; G: herencia gonosomal; D: herencia digénica
** HGMD: número de mutaciones clínicamente relevantes según HGMD
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