El síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) es un síndrome genético arquetípico caracterizado por discapacidad intelectual, rasgos faciales distintos, anomalías en las extremidades superiores, retraso del crecimiento prenatal y postnatal, entre otros signos y síntomas. Está causada por mutaciones en genes que tienen una función estructural o reguladora en el complejo de cohesión. La cohesina es una proteína que juega un papel fundamental en la cohesión de las cromátidas, la expresión génica y la reparación del ADN. Se transmite en un patrón autosómico dominante y ligado al cromosoma X.
El panel de precisión del síndrome de Igenomix Cornelia de Lange puede servir como una herramienta de diagnóstico dirigida y precisa que, en última instancia, conduce a un mejor manejo y pronóstico de la enfermedad. Proporciona un análisis completo de los genes implicados en esta enfermedad utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) para comprender completamente el espectro de genes relevantes.
La utilidad clínica de este panel es:
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GENE |
OMIM DISEASES |
INHERITANCE* |
% GENE COVERAGE (20X) |
HGMD** |
|
HDAC8 |
Cornelia De Lange |
X,XD,G |
99.78 |
– |
|
KMT2A |
Hairy Elbows, Short |
AD |
98.14 |
144 of 149 |
|
NIPBL |
Cornelia De Lange |
AD |
99.32 |
409 of 426 |
|
RAD21 |
Cornelia De Lange |
AD,AR |
99.8 |
16 of 17 |
|
SETD5 |
Autosomal Dominant |
AD |
99.77 |
37 of 37 |
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SMC1A |
Cornelia De Lange Syndrome, Semilobar |
X,XR,XD,G |
100 |
– |
|
SMC3 |
Cornelia De Lange Syndrome |
AD |
100 |
30 of 30 |
* Herencia: AD: Autosómico Dominante; AR: autosómico recesivo; X: ligado a X; XLR: recesivo vinculado a X; Mi: mitocondrial; Mu: multifactorial; G: herencia gonosomal; D: herencia digénica
** HGMD: número de mutaciones clínicamente relevantes según HGMD
Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A. M., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P. F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., … Hennekam, R. C. (2018). Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: first international consensus statement. Nature reviews. Genetics, 19(10), 649–666. https://doi.org/10.1038/s41576-018-0031-0
Boyle, M. I., Jespersgaard, C., Brøndum-Nielsen, K., Bisgaard, A. M., & Tümer, Z. (2015). Cornelia de Lange syndrome. Clinical genetics, 88(1), 1–12. https://doi.org/10.1111/cge.12499
Sarogni, P., Pallotta, M. M., & Musio, A. (2020). Cornelia de Lange syndrome: from molecular diagnosis to therapeutic approach. Journal of medical genetics, 57(5), 289–295. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2019-106277
Huisman, S., Redeker, E., Maas, S., Mannens, M., & Hennekam, R. (2013). High rate of mosaicism in individuals with Cornelia de Lange syndrome. Journal Of Medical Genetics, 50(5), 339-344. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101477
Dowsett, L., Porras, A. R., Kruszka, P., Davis, B., Hu, T., Honey, E., Badoe, E., Thong, M. K., Leon, E., Girisha, K. M., Shukla, A., Nayak, S. S., Shotelersuk, V., Megarbane, A., Phadke, S., Sirisena, N. D., Dissanayake, V., Ferreira, C. R., Kisling, M. S., Tanpaiboon, P., … Krantz, I. D. (2019). Cornelia de Lange syndrome in diverse populations. American journal of medical genetics. Part A, 179(2), 150–158. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61033
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